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研究揭示肝細(xì)胞損傷再生之謎

更新時(shí)間:2020-12-17  |  點(diǎn)擊率:1048

中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)(生化與細(xì)胞所)惠利健研究組發(fā)現(xiàn),細(xì)胞核中Arid1a蛋白調(diào)控肝細(xì)胞“再生基因”在正常的肝細(xì)胞中處于預(yù)打開的“待命”狀態(tài),讓肝細(xì)胞可以更迅速地響應(yīng)受損信號(hào),激活肝臟“再生程序”。該研究從基因?qū)用娼沂玖烁渭?xì)胞重編程介導(dǎo)的肝臟損傷再生的分子基礎(chǔ),同時(shí)為利用藥物靶向治療肝臟損傷提供了新思路。該研究成果7月3日發(fā)表于《細(xì)胞—干細(xì)胞》。

肝臟是人體內(nèi)重要的器官之一,由于其代謝解毒功能,經(jīng)常受到各種外來物質(zhì)的損傷,導(dǎo)致肝臟的再生能力嚴(yán)重下降,因此研究肝臟損傷再生及其分子調(diào)控機(jī)制具有重要意義。

近幾年研究發(fā)現(xiàn),肝細(xì)胞重編程是在門靜脈肝臟損傷時(shí)實(shí)現(xiàn)肝細(xì)胞再生的主要方式。肝細(xì)胞由肝前體細(xì)胞發(fā)育而來,在這類肝臟損傷中,肝細(xì)胞卻以“逆生長”的方式反向分化成與肝前體細(xì)胞非常接近的類肝前體細(xì)胞,獲得“新生”后二次發(fā)育成更多的肝細(xì)胞,參與肝臟再生。然而,這一系列肝細(xì)胞發(fā)生重編程的分子基礎(chǔ)至今仍是未解之謎。

在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核中的Arid1a蛋白調(diào)控了肝細(xì)胞的重編程。敲除Arid1a的肝細(xì)胞在門靜脈肝臟損傷后不再“逆生長”,導(dǎo)致肝臟修復(fù)出現(xiàn)缺陷。此外,肝臟一旦發(fā)生損傷,轉(zhuǎn)錄因子YAP即被活化,它與“打開”狀態(tài)下的肝細(xì)胞“再生基因”結(jié)合,可以開啟肝臟的自動(dòng)修復(fù)程序。

而Arid1a蛋白可以調(diào)控肝細(xì)胞“再生基因”在正常肝細(xì)胞中預(yù)打開,YAP與肝細(xì)胞“再生基因”的結(jié)合由此變得更高效快速,促使肝細(xì)胞“逆生長”,激活重編程。

惠利健表示,正是由于“再生基因”預(yù)打開特性,肝細(xì)胞相對(duì)于肝臟中其他細(xì)胞具有更強(qiáng)的可塑性,可以通過重編程“逆生長”再生損傷的肝臟。(來源:中國科學(xué)報(bào) 黃辛 何靜)

牛血清是細(xì)胞培養(yǎng)中用量大的天然培養(yǎng)基,含有豐富的細(xì)胞生長必須的營養(yǎng)成份,常用于動(dòng)物細(xì)胞的體外培養(yǎng),具有極為重要的功能。

1.提供對(duì)維持細(xì)胞指數(shù)生長的激素,基礎(chǔ)培養(yǎng)基中沒有或量很少的營養(yǎng)物,以及主要的低分子營養(yǎng)物。

2. 提供結(jié)合蛋白,能識(shí)別維生素、脂類、金屬和其他激素等,能結(jié)合或調(diào)變它們所結(jié)合的物質(zhì)活力。

3.有些情況下結(jié)合蛋白質(zhì)能與有毒金屬和熱原質(zhì)結(jié)合,起到解毒作用。

4.是細(xì)胞貼壁、鋪展在塑料培養(yǎng)基質(zhì)上所需因子來源。

5.起酸堿度緩沖液作用。

6.提供蛋白酶抑制劑,使在細(xì)胞傳代時(shí)使剩余胰蛋白酶失活,保護(hù)細(xì)胞不受傷害。

優(yōu)質(zhì)的胎牛血清應(yīng)具備哪些呢?

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