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胰腺β細(xì)胞源性miR 29s操縱葡萄糖穩(wěn)態(tài)

更新時間:2021-06-30  |  點擊率:1037

在發(fā)表于《細(xì)胞外囊泡雜志》上的一項新研究中,南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的張晨宇研究組和劍橋大學(xué)的安東尼奧·維達爾·普伊格研究組報告說,胰腺β細(xì)胞分泌miR-29家族成員(miR-29s通過外來體響應(yīng)高水平的游離脂肪酸(FFA)。這些β細(xì)胞源性外泌體miR-29通過操縱肝臟中的葡萄糖輸出來調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)。

此前,張震宇的研究小組將細(xì)胞外miRNA鑒定為一種新的細(xì)胞間通信形式。他們是最早報道在不同生理或病理狀態(tài)下miRNA選擇性分泌的人之一。同樣,受體細(xì)胞中分泌的miRNA的攝取和功能。在過去的十年中,深入的研究揭示了細(xì)胞外miRNA在一系列生物學(xué)過程中的作用。因此,作為新興的分泌物,需要更多有見地的研究來進一步揭示其與更多生理進展和疾病的相關(guān)性。

就其通過釋放常規(guī)激素(例如胰高血糖素和胰島素)對維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)的作用而言,胰島早已被確定為關(guān)鍵的分泌組織。由于胰島是經(jīng)典的分泌器官,因此非常需要進行研究以鑒定其分泌的miRNA及其在調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)中的功能。

在當(dāng)前的研究中,他們表明高水平的FFA可以選擇性地誘導(dǎo)培養(yǎng)的胰腺β細(xì)胞分泌miR-29s。體內(nèi)研究表明,與生理(禁食)和病理(肥胖)相關(guān)的高水平FFA均可誘導(dǎo)胰腺β細(xì)胞分泌miR-29。

同樣,與正常人相比,肥胖人血漿中的miR-29s也增加。有趣的是,他們發(fā)現(xiàn)靜脈內(nèi)施用外泌體miR-29s會導(dǎo)致胰島素敏感性受損。接下來,他們使用遺傳修飾動物的組合進一步證實了分泌的miR-29s的功能。首先,在β細(xì)胞中過表達miR-29s的小鼠表現(xiàn)出胰島素抵抗和增強的肝葡萄糖輸出,表明源自β細(xì)胞的miR-29s可能靶向肝并影響肝胰島素的作用。

 

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來源:生物幫

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