2024年7月，《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》上發(fā)表論文：

“Targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway offer a promising therapeutic strategy for cholangiocarcinoma patients with high doublecortin-like kinase 1 expression"

“靶向PI3K/AKT/mTOR通路，為雙皮質(zhì)素樣激酶1高表達的膽管癌患者提供了一種治療新策略"

摘要：

背景:膽管癌(CCA)具有高度異質(zhì)性和極惡性的特點，預后較差。雙皮質(zhì)素樣激酶1 (DCLK1)促進多種惡性腫瘤的進展。靶向DCLK1或其相關的調(diào)控途徑可以防止幾種惡性腫瘤的發(fā)生和惡化。然而，DCLK1在CCA進展中的作用及其分子機制尚不清楚。因此，我們旨在研究DCLK1是否以及如何促進CCA進展。

方法:采用免疫組化(IHC)法檢測CCA患者DCLK1的表達。我們建立DCLK1敲除細胞系和DCLK1過表達細胞系，進行集落形成實驗和Transwell實驗，探討DCLK1的促腫瘤作用。采用RT-PCR、Western blot和多重熒光染色法評估DCLK1與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)標志物的相關性。進行RNA測序和生物信息學分析，以確定DCLK1調(diào)節(jié)CCA進展和EMT程序的潛在機制。

結果:DCLK1在CCA組織中過表達，與不良預后相關。DCLK1過表達促進了CCA細胞的侵襲、遷移和增殖，而DCLK1敲低逆轉(zhuǎn)了CCA細胞的惡性傾向，這在體內(nèi)和體外都得到了證實。此外，我們證明DCLK1與EMT計劃的進展有實質(zhì)性的聯(lián)系，其中包括間充質(zhì)標記物的過表達和上皮標記物的下調(diào)。對于潛在的機制，我們提出PI3K/AKT/mTOR通路是DCLK1在腫瘤進展和EMT程序發(fā)生中的關鍵過程。當使用PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑LY294002時，腫瘤的增殖、遷移和侵襲能力被極大地抑制，EMT過程通常被逆轉(zhuǎn)。

結論:DCLK1通過PI3K/AKT/mTOR通路促進CCA細胞的惡性生物學行為。在高水平表達DCLK1的膽管癌患者中，抑制PI3K/AKT/mTOR信號通路可能是一種有效的治療方法。

在該研究中，對膽管癌細胞系RBE和HCCC 9810、人胚胎腎細胞系293 T的體外培養(yǎng)，均用到了Ausbian進口胎牛血清。